Doença de Gaucher
O que é a doença de Gaucher?
A doença de Gaucher faz parte de uma família de doenças genéticas chamadas
doenças de depósito lisossômico.1 Os
sinais e sintomas da doença de Gaucher são decorrentes do acúmulo de
glicocerebrosídeo nos lisossomos. O glicocerebrosídeo é uma substância
gordurosa que normalmente é fragmentada nos lisossomos, compartimentos das
células onde são degradados vários materiais que precisam ser eliminados. O
acúmulo desse material de depósito se deve à falta ou mau funcionamento de
uma enzima, que é um tipo de proteína. Na doença de Gaucher, uma enzima
chamada glicocerebrosidase pode estar faltando, pode ser produzida apenas em
pequenas quantidades, ou pode não funcionar bem. As partes do corpo mais
afetadas são o baço, o fígado, os ossos e o sistema nervoso central (SNC). A
doença de Gaucher é uma doença autossômica recessiva, o que significa que o
indivíduo com doença de Gaucher tem alterações (mutações) nas duas cópias do
gene relacionado à doença. Em nossas células, existem duas cópias da maioria
dos genes, cada uma herdada de um dos nossos pais. Os pais do indivíduo que
tem doença de Gaucher geralmente têm uma mutação em uma das cópias do gene,
enquanto a outra funciona normalmente. Essas pessoas são chamadas “portadores”
e não apresentam sinais ou sintomas da doença.2,3
A doença de Gaucher é classificada em três subtipos, segundo a presença (ou
ausência) de comprometimento neurológico.4
A doença de Gaucher tipo 1 é a forma mais comum; os sintomas incluem:
aumento de tamanho do fígado e do baço, anemia, queda da contagem de
plaquetas e doença óssea. A doença de Gaucher tipo 2 se caracteriza por
danos ao SNC e geralmente leva à morte nos três primeiros anos de vida.4 A
doença de Gaucher tipo 3 também inclui comprometimento do SNC, mas é bem
mais leve se comparada ao tipo 2 e sua progressão é mais lenta.
O espectro sintomático da doença de Gaucher é amplo, variando desde a
ausência de sintomas evidentes até quadros de grave incapacidade e morte.5
Independentemente da idade do paciente, a doença de Gaucher quase sempre é
progressiva,1 e causa disfunção de vários
órgãos e sistemas, incluindo fígado, baço, pulmão, cérebro e medula óssea.1
Diagnóstico
Atualmente, a doença de Gaucher pode ser diagnosticada por meio de um exame
de sangue. 6 No passado, o diagnóstico de doença de Gaucher geralmente era
feito pelo exame da medula óssea do paciente ou por biópsia de fígado ou
baço – o objetivo era identificar a presença das células com material de
depósito. Hoje, o diagnóstico pode ser feito, basicamente, com um único
exame de sangue, que pode ser a dosagem da atividade da enzima
glicocerebrosidase ou uma análise do DNA para verificar se há alteração no
gene ligado à doença.
A doença de Gaucher tipo 1 é a forma mais comum; os sintomas incluem
doença óssea, aumento de tamanho do fígado e do baço, anemia e queda da
contagem de plaquetas.
Fatos sobre doença de Gaucher
- A doença de Gaucher é a mais prevalente das doenças de depósito lisossômico.1
Um levantamento feito na Austrália registrou uma frequência de 1: 57.000. Um
estudo semelhante, feito na Holanda, relatou 1,16 : 100.000.2
- A doença de Gaucher é mais frequente entre os judeus asquenazins; nessa
população, a prevalência da doença é de 1:855 e a frequência estimada de
portadores é de 1:18.2,7
- A prevalência da doença de Gaucher neuropática (tipos 2 e 3) varia entre os
grupos étnicos, mas parece ser maior entre indivíduos que não sejam de raça
branca.2
- Se ambos os pais forem portadores, a criança terá chance de 1:4 (ou 25%) de
ter a doença de Gaucher, chance de 1:2 (ou 50%) de ser portadora sem apresentar
a doença e chance de 1:4 (ou 25%) de não ter a doença nem ser portadora.
- Em 1882, o médico francês Phillippe Charles Ernest Gaucher descreveu a
doença, pela primeira vez, em uma mulher adulta cujo fígado e baço estavam
aumentados.8
Referências:
- Cox TM, Schofield JP. Gaucher’s disease: clinical features
and natural history. Baillieres Clin Haematol. 1997;10(4):657-689.
- Pastores GM, Hughes DA. Gaucher disease. GeneReviews Web
site. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=gaucher.
Published July 27, 2000. Updated March 13, 2008. Accessed July 6, 2009.
- Brady RO, Kanfer JN, Shapiro D. Metabolism of
glucocerebrosides, II: evidence of an enzymatic deficiency in Gaucher’s disease.
Biochem Biophy Res Commun. 1965;18:221-225.
- Desnick RJ. Gaucher disease: a century of delineation and
understanding. Prog Clin Biol Res. 1982;95:1-30.
- Groen J. The hereditary mechanism of Gaucher’s disease.
Blood. 1948;3(11):1238-1249.
- Kampine JP, Brady RO, Kanfer JN, Feld M, Shapiro D.
Diagnosis of Gaucher’s disease and Niemann-Pick disease with small samples of
venous blood. Science. 1967;155(758): 86-88.
- Beutler E. Gaucher’s disease. N Engl J Med.
1991;325(19):1354-1360.
- Gaucher PCE. De l’epithelioma Primitive de la Rate,
Hypertrophie Idiopathique de la Rate Sans Lucemie [thesis]. Paris, France; 1882.